| Paliperidone | |
|---|---|
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 | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C23H27FN4O3 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 620-493-1 |
| PubChem | 115237 |
| DrugBank | DBDB01267 |
| SMILES | CC1=C(C(=O)N2CCCC(C2=N1)O)CCN3CCC(CC3)C4=NOC5=C4C=CC(=C5)F |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il Paliperidone, chiamato anche Invega, è un farmaco che viene usato per la schizofrenia e il disturbo schizoaffettivo; appartiene alla categoria farmacologica degli antipsicotici atipici ed è il metabolita attivo di un altro antipsicotico, il risperidone. Oltre che nella formulazione per uso orale, è disponibile sotto forma di iniezione intramuscolo mensile, con il nome commerciale di Xeplion e in quella trimestrale, con il nome di Trevicta.
Negli USA è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) nel 2006.
Può essere ridotto l'assorbimento assumendo fino a 900 mg di estratto secco di Iperico che stimola il meccanismo della P-Glicoproteina.[1]
Il paliperidone palmitato è un estere del paliperidone in sospensione acquosa, formulazione iniettabile a rilascio prolungato.[2][3] Appartiene alla Lista dei farmaci essenziali dell'OMS.[4] È disponibile anche come farmaco generico.[5]
Indicazioni d'uso
[modifica | modifica wikitesto]Negli Stati Uniti, il paliperidone è indicato per il trattamento della schizofrenia e del disturbo schizoaffettivo sia in monoterapia che in associazione con stabilizzatori dell'umore e/o antidepressivi.[6]
Nell'Unione europea, il paliperidone è indicato per il trattamento della schizofrenia negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 15 anni e per il trattamento del disturbo schizoaffettivo negli adulti.[7]
Il paliperidone trova impiego per il trattamento della schizofrenia e del disturbo schizoaffettivo.[8]
Effetti collaterali
[modifica | modifica wikitesto]Gli effetti collaterali più comuni includono: mal di testa, insonnia, sonnolenza, parkinsonismo (effetti simili al morbo di Parkinson come tremori, rigidità muscolare e movimenti lenti), distonia (contrazioni muscolari involontarie), vertigini, acatisia (irrequietezza), agitazione, ansia, depressione, aumento di peso, nausea, vomito, costipazione, dispepsia (bruciore di stomaco), diarrea, secchezza delle fauci, stanchezza, mal di denti, dolori muscolari e ossei, mal di schiena, astenia (debolezza), tachicardia (aumento della frequenza cardiaca), ipertensione, prolungamento dell'intervallo QT (un'alterazione dell'attività elettrica del cuore), infezioni delle vie respiratorie superiori (infezioni del naso e della gola) e tosse.[7]
Come altri farmaci antipsicotici che agiscono sull'intervallo QT, anche la terapia con paliperidone richiede un monitoraggio cardiaco periodico con l'esecuzione di un'ecocardiogramma a riposo. Nella pratica clinica, si riscontra in alcuni casi un aumento significativo delle concetrazioni plasmatiche dell'ormone prolattina,[9][10][11]. L'aumento della prolatina sierica è assente in altri farmaci per il trattamento della schizofrenia (come l'aripiprazolo). Inoltre, il paliperidone può ridurre la capacità dell’organismo di combattere le infezioni.[12]
Uno studio del 2023 ha scoperto che il paliperidone può peggiorare l'apprendimento verbale e la memoria rispetto al placebo nei primi mesi di trattamento della psicosi.[13] Altri sintomi possono includere irrequietezza, aumento della sudorazione e disturbi del sonno. Meno comunemente possono verificarsi una sensazione di vertigini, intorpidimento o dolori muscolari.
Farmacologia
[modifica | modifica wikitesto]Il paliperidone è il principale metabolita attivo del risperidone, un antipsicotico di vecchia generazione.[15] Sebbene il suo meccanismo d'azione specifico sia sconosciuto, si ritiene che il paliperidone e il risperidone agiscano attraverso vie simili, se non identiche.[16] Si ritiene che la sua efficacia derivi dall'antagonismo dopaminergico e serotoninergico centrale, ad eccezione del paliperidone che, come il suo composto originario risperidone, funziona come agonista inverso del 5-HT2A.[17] Il paliperidone agisce anche come antagonista dei recettori adrenergici alfa-1 e alfa-2 e dei recettori istaminergici H1.[15] È noto che il cibo aumenta l'assorbimento delle compresse a rilascio prolungato Invega tipo ER OROS. Il cibo ha aumentato l'esposizione al paliperidone fino al 50-60%; tuttavia, l'emivita non è stata influenzata in modo significativo. L'effetto era probabilmente dovuto a un ritardo nel transito della formulazione ER OROS nella parte superiore del tratto gastrointestinale, con conseguente aumento dell'assorbimento.[18] Gli induttori della glicoproteina P, come l'iperico, riducono I'efficacia del risperidone e il suo metabolita paliperidone.[19][20]
Storia
[modifica | modifica wikitesto]Il paliperidone (col nome di Invega) è stato approvato nel 2006 dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento della schizofrenia e, tre anni dopo, per il trattamento del disturbo schizoaffettivo. La forma iniettabile a lunga durata d'azione del paliperidone, commercializzata come Invega Sustenna negli Stati Uniti[21] e Xeplion nell'Unione Europea,[22] è stata approvata dalla FDA nel luglio 2009. È stato inizialmente approvato nell'Unione Europea nel 2007 per la schizofrenia, la forma a rilascio prolungato e l'uso per il disturbo schizoaffettivo sono stati approvati nell'UE nel 2010 e l'estensione dell'uso negli adolescenti di età superiore ai 15 anni è stata approvata nel 2014.[23]
| Sito | Ki (nM) |
|---|---|
| 5-HT1A | 6.17 |
| 5-HT2A | 1 |
| 5-HT2C | 48 |
| 5-HT6 | 24 |
| 5-HT7 | 2.7 |
| α1A | 2.5 |
| α2A | 3.9 |
| α2C | 2.7 |
| D1 | 41 |
| D2 | 1.6 |
| D3 | 3.5 |
| D4 | 54[24] |
| D5 | 29 |
| H1 | 19 |
| H2 | 121 |
| mACh | >10,000 |
I valori di Ki sono espressi in nM. Più è piccolo il valore, più è forte il legame del farmaco al relativo sito.
Cultura e società
[modifica | modifica wikitesto]Morti
[modifica | modifica wikitesto]Nell'aprile 2014 è stato riportato nella letteratura scientifica il decesso di 21 giapponesi che avevano ricevuto iniezioni di paliperidone palmitato a rilascio prolungato. Tale numero è da raportarsi ai 10.700 individui a cui era stato prescritto il farmaco.[25][26][27][28][29][30][31]
Nomi commerciali
[modifica | modifica wikitesto]Nel maggio 2015, una formulazione di paliperidone palmitato è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense con il nome commerciale Invega Trinza.[32][33] Una sospensione a rilascio prolungato simile è stata approvata nel 2016 dall'Agenzia europea per i medicinali, originariamente con il nome commerciale di Paliperidone Janssen, successivamente rinominato Trevicta.[34] Nel settembre 2021, una nuova formulazione di paliperidone palmitato, Invega Hafyera, è stata approvata dalla FDA.[35]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ↑ Bill J. Gurley, Ashley Swain e D. Keith Williams, Gauging the clinical significance of P-glycoprotein-mediated herb-drug interactions: Comparative effects of St. John's wort, echinacea, clarithromycin, and rifampin on digoxin pharmacokinetics, in Molecular nutrition & food research, vol. 52, n. 7, 2008-07, pp. 772-779, DOI:10.1002/mnfr.200700081. URL consultato il 21 settembre 2024.
- ↑ Chue P, Chue J, A review of paliperidone palmitate, in Expert Review of Neurotherapeutics, vol. 12, n. 12, dicembre 2012, pp. 1383–1397, DOI:10.1586/ern.12.137, PMID 23237346.
- ↑ Edinoff AN, Doppalapudi PK, Orellana C, Ochoa C, Patti S, Ghaffar Y, Cornett EM, Kaye AJ, Viswanath O, Urits I, Kaye AM, Kaye AD, Paliperidone 3-Month Injection for Treatment of Schizophrenia: A Narrative Review, in Frontiers in Psychiatry, vol. 12, 2021, pp. 699748, DOI:10.3389/fpsyt.2021.699748, PMC 8490677, PMID 34621193.
- ↑ ((World Health Organization)), The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023), Ginevra, 2023, hdl:10665/371090, WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ↑ Niapelf EPAR, su European Medicines Agency (EMA), 21 marzo 2024. URL consultato il 5 aprile 2024 (archiviato dall'url originale il 17 febbraio 2024).
- ↑ Invega- paliperidone tablet, extended release, su DailyMed. URL consultato il 19 agosto 2020 (archiviato dall'url originale il 24 gennaio 2016).
- 1 2 Invega EPAR, su European Medicines Agency, 25 giugno 2007. URL consultato il 1º febbraio 2024 (archiviato dall'url originale il 9 gennaio 2021). Testo copiato dal sito dell'European Medicines Agency.
- ↑ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lässig B, Salanti G, Davis JM, Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis, in Lancet, vol. 382, n. 9896, settembre 2013, pp. 951–962, DOI:10.1016/S0140-6736(13)60733-3, PMID 23810019.
- ↑ Efficacia e sicurezza di due farmaci per la schizofrenia: un trial di confronto, su AIFA.«...uno studio clinico randomizzato che ha confrontato paliperidone palmitato (farmaco di seconda generazione) e aloperodilo decanoato (farmaco di prima generazione) per il trattamento di mantenimento della schizofrenia. Il primo sarebbe associato a più bassi tassi di fallimento di efficacia e di sintomi extrapiramidali rispetto al secondo, ma quest’ultimo ha riportato un minore aumento di peso e dei livelli di prolattina nel siero.»
- ↑ Efficacia, tollerabilità e sicurezza di paliperidone a rilascio prolungato nella terapia della schizofrenia e del disturbo schizoaffettivo, su rivistadipsichiatria.it.«È risultato, inoltre, ben tollerato e gli eventi avversi di rilievo più frequenti hanno riguardato i sintomi extrapiramidali, peraltro non gravi, e l’incremento dei livelli di prolattina.»
- ↑ Effetti collaterali - Quali sono gli effetti collaterali di Paliperidone?, su pharmamedix.com.«Negli studi clinici pivotali gli effetti collaterali risultati dose-dipendenti hanno compreso i sintomi extrapiramidali (soprattutto con alte dosi di farmaco, 12 e 15 mg/die), la concentrazione plasmatica di prolattina (l’incremento è risultato superiore rispetto a quello osservato con olanzapina) e l’incremento di peso (incidenza inferiore a olanzapina 10 mg/die con paliperidone 3-9 mg/die; sovrapponibile con paliperidone 12-15 mg/die) (Nussbaum, Stroup, 2008).»
- ↑ Paliperidone, su humanitas.it.
- 1 2 Paliperidone, in DrugBank. URL consultato il 18 novembre 2011 (archiviato dall'url originale il 17 novembre 2011).
- 1 2 Corena-McLeod M, Comparative Pharmacology of Risperidone and Paliperidone, in Drugs in R&D, vol. 15, n. 2, giugno 2015, pp. 163–174, DOI:10.1007/s40268-015-0092-x, PMC 4488186, PMID 25943458.
- ↑ PMC3791992, su ncbi.nlm.nih.gov.
- ↑ Paliperidone extended release: Scientific Discussion (PDF), su ema.europa.eu, EMA, 16 luglio 2007. URL consultato l'8 maggio 2017 (archiviato dall'url originale il 19 maggio 2012).
- ↑ Wang JS, Ruan Y, Taylor RM, Donovan JL, Markowitz JS, DeVane CL, The brain entry of risperidone and 9-hydroxyrisperidone is greatly limited by P-glycoprotein, in The International Journal of Neuropsychopharmacology, vol. 7, n. 4, dicembre 2004, pp. 415–419, DOI:10.1017/S1461145704004390, PMID 15683552.
- ↑ Gurley BJ, Swain A, Williams DK, Barone G, Battu SK, Gauging the clinical significance of P-glycoprotein-mediated herb-drug interactions: comparative effects of St. John's wort, Echinacea, clarithromycin, and rifampin on digoxin pharmacokinetics, in Molecular Nutrition & Food Research, vol. 52, n. 7, luglio 2008, pp. 772–779, DOI:10.1002/mnfr.200700081, PMC 2562898, PMID 18214850.
- ↑ Invega Sustenna- paliperidone palmitate injection, su DailyMed, 31 gennaio 2019. URL consultato il 19 agosto 2020 (archiviato dall'url originale il 13 maggio 2021).
- ↑ Xeplion EPAR, su European Medicines Agency, 4 marzo 2011. URL consultato il 1º febbraio 2024 (archiviato dall'url originale il 17 febbraio 2024).
- ↑ Procedural steps taken and scientific information after the authorisation (PDF), su ema.europa.eu, EMA, 16 luglio 2015. URL consultato l'8 maggio 2017 (archiviato dall'url originale il 18 giugno 2018).
- ↑ Gray JA, Roth BL, The pipeline and future of drug development in schizophrenia, in Molecular Psychiatry, vol. 12, n. 10, ottobre 2007, pp. 904–922, DOI:10.1038/sj.mp.4002062, PMID 17667958. URL consultato il 26 novembre 2022 (archiviato dall'url originale il 23 gennaio 2023).
- ↑ 21 users of schizophrenia drug dead, in The Japan Times Online, The Japan Times, 18 aprile 2014. URL consultato il 21 aprile 2014 (archiviato dall'url originale il 3 luglio 2021).
- ↑ Schizophrénie: controverse autour d'un médicament au Japon, in Médecine, 9 aprile 2014. URL consultato il 21 aprile 2014 (archiviato dall'url originale il 22 aprile 2014).
- ↑ 20 minutes - Un médicament anti-schizophrénie tue, in Monde, 9 aprile 2014. URL consultato il 21 aprile 2014 (archiviato dall'url originale il 23 aprile 2014).
- ↑ Deaths reported after Xeplion injections, in Life & Style, NZ Herald News. URL consultato il 21 aprile 2014 (archiviato dall'url originale il 4 marzo 2016).
- ↑ 17 deaths reported after schizophrenia drug injections, in Japan Today: Japan News and Discussion, 10 aprile 2014. URL consultato il 21 aprile 2014 (archiviato dall'url originale il 23 aprile 2014).
- ↑ 21 Dead in Japan From New Johnson & Johnson Antipsychotic, in Mad In America, 18 aprile 2014. URL consultato il 21 aprile 2014 (archiviato dall'url originale il 22 aprile 2014).
- ↑ Schizophrenia drug blamed for 17 deaths, in Sky News Australia, 29 giugno 2023. URL consultato il 21 aprile 2014 (archiviato dall'url originale il 13 aprile 2014).
- ↑ Invega Trinza (paliperidone palmitate) NDA approval letter (PDF), su U.S. Food and Drug Administration. URL consultato il 10 dicembre 2015 (archiviato dall'url originale il 22 dicembre 2015).
- ↑ Invega Trinza- paliperidone palmitate injection, suspension, extended release, su DailyMed, 31 gennaio 2019. URL consultato il 19 agosto 2020 (archiviato dall'url originale il 17 giugno 2021).
- ↑ Trevicta (previously Paliperidone Janssen), in Summary of the European public assessment report (EPAR) for Trevicta, EMC, 17 settembre 2018. URL consultato il 17 gennaio 2017 (archiviato dall'url originale il 20 giugno 2018).
- ↑ Invega Hafyera- paliperidone palmitate injection, suspension, extended release, su DailyMed. URL consultato il 31 ottobre 2021 (archiviato dall'url originale il 20 ottobre 2021).
Voci correlate
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Collegamenti esterni
[modifica | modifica wikitesto]- PubChem, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
- Efficacia e sicurezza di due farmaci per la schizofrenia: un trial di confronto, su aifa.gov.it.
- Studio Qualify: confronto tra Aripiprazolo e Paliperidone long acting, su valeriorosso.com, 11 ottobre 2016.
