Sandra Denton trabalhava como vendedora por telefone em uma loja da Sears em College Point. Ela conheceu Cheryl James no refeitório da Sears. Ambas também estavam matriculadas no curso de enfermagem no Queensborough Community College. Outro colega de trabalho, Hurby "Luv Bug" Azor, estudava produção musical no Center of Media Arts e pediu à sua então namorada, Cheryl James, e também a Sandra Denton, que gravassem uma música para ele como um projeto de aula. Isso resultou na música "The Showstopper", uma resposta ao single de sucesso de Doug E. Fresh, "The Show". Azor passou a música para seu amigo Marley Marl, que apresentava um programa de rap nos fins de semana em uma estação de rádio de Nova York.^[12] Marl ocasionalmente incluía a música em sua programação, e ela se tornou tão popular que a estação recebeu pedidos para tocá-la. Originalmente se chamavam de Super Nature. A música, no entanto, não estava disponível como single, pois era apenas um trabalho da escola. A gravadora independente Pop Art Records interveio e ofereceu-se para lançar a música oficialmente, e "The Show Stoppa (Is Stupid Fresh)" tornou-se um sucesso, alcançando o 46º lugar na parada Hot R&B/Hip-Hop Songs da Billboard.^[13] Após o sucesso do single, James e Denton e Azor, decidiram se dedicar integralmente ao grupo, com Denton e James abandonando o curso de enfermagem. Azor tornou-se empresário e mudou o nome do grupo para Salt-N-Pepa, baseado na letra da música "Right now I'm gonna show you how it's supposed to be 'Cause we, the salt and pepper MCs".^[14]

Em setembro de 1985, o grupo assinou com a Next Plateau Records, mas a gravadora inicialmente só queria lançar um single; James e Denton gravaram "I'll Take Your Man", e a gravadora o lançou. A Next Plateau então solicitou um álbum completo, e Azor achou que o grupo deveria ser um trio feminino, semelhante ao trio masculino de rap Run DMC. Azor recrutou a DJ Latoya Hanson (conhecida como Spinderella) para o Salt-N-Pepa. Hanson deixou o grupo depois que terminaram de gravar o álbum.^[15] No início de 1987, a estudante do ensino médio Deidra Roper, de 16 anos, foi recrutada para o grupo por Azor e ficou conhecida como Spinderella, a DJ do grupo. Em 8 de dezembro de 1986, foi lançado o primeiro álbum do trio, Hot, Cool & Vicious, que alcançou o 26º lugar da Billboard 200.^[16] Rendeu alguns sucessos moderados nas rádios de rap/R&B, como "The Showstopper", "My Mic Sound Nice" e "Tramp", mas quando o DJ e produtor de São Francisco, Cameron Paul, criou um remix de "Push It", lado B do single "Tramp", o grupo alcançou seu primeiro grande sucesso. "Push It" atingiu o 19º lugar na Billboard Hot 100, 2º lugar no UK Singles Chart do Reino Unido; tornou-se um single de platina nos EUA e foi indicado ao Grammy de Melhor Performance de Rap. O álbum recebeu certificado de platina nos EUA, com mais de 1 milhão de cópias vendidas, tornando o Salt-N-Pepa o primeiro grupo feminino de rap a receber platina. O álbum acabou vendendo 1,4 milhão de cópias em todo o mundo.^[17]

O álbum seguinte, A Salt with a Deadly Pepa, foi lançado em 26 de julho de 1988, alcançando a 38ª posição na Billboard 200 e a oitava posição na parada Top R&B/Hip-Hop Albums. Rendeu os singles "Shake Your Thang", "Get Up Everybody (Get Up)" e "Twist and Shout", a última se tornou um grande sucesso no Reino Unido (4º lugar) e em vários países europeus. O álbum vendeu 800.000 cópias em todo o mundo, sendo 500.000 delas vendidas nos EUA, onde obteve um disco de ouro.^[18]

O terceiro álbum do grupo, Blacks' Magic, foi lançado em 19 de março de 1990^[19] e marcou momentos importantes para o grupo em diferentes níveis.^[20] Pepa se tornou a primeira integrante do grupo a engravidar. Azor produziu algumas músicas do álbum, mas como também produzia outros artistas, concordou em deixar o grupo trabalhar com outros produtores para finalizar o álbum. Salt e Spinderella assumiram algumas produções. Este foi o primeiro álbum a contar com Roper nos vocais em grande parte das faixas, além de também atuar como DJ.^[21] O resultado foram seis singles lançados, vários dos quais se tornaram sucessos: "Expression" (26º lugar nos EUA, 40º no Reino Unido em 1990 e 23º em 1992), "Independent"; um single de platina, produzido por Salt, "I Don't Know" (com participação de Kid 'n Play), "Do You Want Me" (21º lugar nos EUA, 5º lugar no Reino Unido), certificado de ouro, e "You Showed Me" (47º lugar nos EUA, 15º lugar no Reino Unido).^[22]

O maior sucesso foi, "Let's Talk About Sex" (13º lugar nos EUA, 2º lugar no Reino Unido), que recebeu certificado de ouro e uma indicação ao Grammy de Melhor Performance de Rap por um Duo ou Grupo. Posteriormente, a música foi regravada como "Let's Talk About AIDS", para uma campanha de conscientização.^[23] O álbum vendeu 1,6 milhão de cópias em todo o mundo, com um milhão delas vendidas nos EUA. Posteriormente, foi lançado um álbum de grandes sucessos chamado A Blitz of Salt-N-Pepa Hits Remixed, apresentando algumas versões remixadas de músicas dos três primeiros álbuns do grupo.^[24] Em 1992, eles apareceram no filme Stay Tuned, cantando a música "Start Me Up".^[25]

O quarto álbum de estúdio do Salt-N-Pepa, Very Necessary, foi lançado em 12 de outubro de 1993, pela London Records, alcançando o quarto lugar na Billboard 200.^[26] Foi impulsionado pelos sucessos "Shoop" (4º lugar nos EUA, 13º no Reino Unido), "Whatta Man" (3º lugar nos EUA, 7º no Reino Unido) (com participação do En Vogue); e "None of Your Business", Top 40 nos EUA e no Top 20 do Reino Unido, Very Necessary vendeu sete milhões de cópias em todo o mundo, com 5 milhões delas nos EUA - conquistando o status de 5x platina. Isso as tornou o primeiro grupo feminino de rap (solo ou em grupo) a ter um álbum com certificação de multi-platina. Em 1994, elas embarcaram na turnê conjunta, Very Necessary 12 Play, com o R. Kelly. O trio ganhou um Grammy em 1995 de Melhor Performance de Rap por um Duo ou Grupo, pelo single "None of Your Business", tornando-se o primeiro grupo feminino de rap a ganhar um Grammy, juntamente com Queen Latifah, que ganhou um na mesma cerimônia. Very Necessary é o álbum mais vendido por um grupo feminino de rap.^[27] Durante esse período, elas pareceram em alguns filmes. Salt co-estrelou o filme Who's the Man? (1993) e Pepa co-estrelou o filme Joe's Apartment (1996).

Na época do lançamento do próximo álbum, o Salt-N-Pepa já havia passado pelo processo legal de rompimento total com Azor, a quem acusavam de pagamentos de royalties injustos. O trio deixou a London Records após um álbum e assinou com a Red Ant Records. A Red Ant pagou ao trio um bônus de assinatura de US$ 15 milhões de dólares pelo contrato. O grupo assumiu a produção novamente, mas desta vez Azor não esteve envolvido em nenhuma parte do álbum. O resultado foi o álbum, Brand New, lançado em 21 de outubro de 1997. No entanto, a Red Ant estava com dificuldades financeiras e declarou falência logo após o lançamento do álbum, interrompendo o marketing e a promoção de todos os seus lançamentos, incluindo o álbum do Salt-N-Pepa. O grupo fez uma turnê para promover o álbum, mas sem qualquer divulgação da gravadora falida, eles só conseguiram sucessos menores com "RU Ready" e "Gitty Up". O álbum recebeu certificação de ouro nos EUA por vendas de 500.000 cópias e vendeu aproximadamente outras 100.000 cópias internacionalmente.^[22]

O álbum de maiores sucessos do trio, intitulado The Best of Salt-N-Pepa, foi lançado na Europa em 25 de janeiro de 2000. Sem um contrato na época, Salt decidiu deixar o grupo, afirmando que já estava farta da indústria musical e não queria mais se envolver com ela. O grupo se separou oficialmente em 2002. Algum tempo depois, Salt anunciou que lançaria um álbum solo, mas acabou não o fazendo. Pepa participou da quinta temporada do reality show The Surreal Life, do canal VH1. Spinderella tornou-se radialista na KKBT 100.3, em Los Angeles. Ela também atuou como DJ em diversos clubes periodicamente. O trio ficou separado por um total de cinco anos.^[28]

O grupo se reuniu em 2006, no VH1 Hip Hop Honors e apresentaram "Whatta Man" com o En Vogue, sendo a primeira apresentação do trio em seis anos e a primeira vez que tocaram "Whatta Man" com o En Vogue no palco. Em 14 de outubro de 2007, estreou no VH1 o reality show The Salt-N-Pepa Show, que narrava os acontecimentos na vida de Pepa e Salt enquanto elas resolviam problemas do passado. Spinderella apareceu em vários episódios. Em 2008, o trio se apresentou no BET Hip Hop Awards. Em agosto de 2008, Pepa lançou uma autobiografia intitulada Let's Talk About Pep, escrita em parceria com Karen Hunter, com introdução de Queen Latifah e epílogo de Missy Elliott. Para acompanhar o livro, ela lançou seu próprio reality show Let's Talk About Pep, no VH1. Em 9 de maio de 2009, Salt-N-Pepa se apresentou no concerto Ladies of the 80s em Honolulu. Em fevereiro de 2010, elas se apresentaram no Good Vibrations Festival na Austrália, e no South West Four Festival, Clapham Common, em 29 de agosto de 2010. Em 12 de outubro de 2010, elas receberam o prêmio I Am Hip Hop no BET Hip Hop Awards.^[29]

Em 4 de fevereiro de 2011, Salt-N-Pepa embarcou em uma turnê nacional intitulada Salt-N-Pepa's Legends of Hip Hop Tour, ao lado de outros artistas do rap e hip-hop como, Whodini, Naughty By Nature, MC Lyte, entre outros. Em 21 de novembro de 2011, Salt-N-Pepa participou da terceira temporada do The X Factor Austrália com o participante e finalista Johnny Ruffo, onde apresentaram "Push It". Em 30 de julho de 2012, Salt-N-Pepa fez a abertura do show do grupo de rap Public Enemy no Brooklyn, como parte do Martin Luther King Jr. Concert Series. O trio apareceu no The Wendy Williams Show, em 18 de dezembro de 2015, onde apresentou "Push It". ^[30] A apresentação começou com Wendy Williams fingindo ser a DJ Spinderella; Isso foi uma alusão ao fato de que Williams fez teste para ser a DJ do grupo em 1987.^[31] A música "Shoop", voltou a fazer sucesso em fevereiro de 2016, após ser usada no filme de sucesso da Marvel, Deadpool.^[32]

Entre 2017 e 2018, o grupo fez uma turnê como parte da turnê I Love the 90's, apresentando-se em vários locais. Em 16 de outubro de 2018, o trio apareceu na versão americana de Who Wants to Be a Millionaire?. Em 2 de maio de 2019, embarcaram na Mixtape Tour, ao lado de outros artistas como Debbie Gibson, Tiffany e New Kids on the Block. No dia seguinte, a DJ Spinderella anunciou em uma postagem no Instagram que havia sido "demitida" do Salt-N-Pepa em janeiro. Ela quebrou o silêncio depois que a banda não anunciou publicamente sua separação, insinuando que o grupo permaneceu em silêncio sobre a separação para manipular os fãs, fazendo-os pensar que ela fazia parte de seus projetos futuros.^[33] A DJ Cocoa Chanelle, ex apresentadora do BET, tornou-se a DJ substituta.^[34]

Em 23 de janeiro de 2021, o Lifetime lançou uma cinebiografia homônima,^[35] dirigida por Mario Van Peebles, estrelada por GG Townson como Salt, Laila Odom como Pepa e Monique Jasmine Paul como DJ Spinderella.^[36] Salt e Pepa atuaram como produtoras executivas, enquanto Queen Latifah foi a produtora.^[37] Ainda em 2021, o grupo recebeu um Grammy Lifetime Achievement Award (Prêmio pelo Conjunto da Obra).^[5] Em 4 de novembro de 2022, os três membros se reuniram temporariamente para serem homenageadas com uma estrela na Calçada da Fama de Hollywood.^[38]

Em maio de 2025, Salt e Pepa processaram sua gravadora, a Universal Music Group, alegando que a empresa ignorou suas tentativas de exercer seus direitos de rescisão de direitos autorais. Os direitos de rescisão permitem que artistas musicais recuperem os direitos autorais de suas gravações sonoras 35 anos após a transferência original.^[39] Salt e Pepa apresentaram notificações formais de rescisão ao Escritório de Direitos Autorais dos Estados Unidos em 22 de março de 2022, mas a UMG alegou que as notificações eram "inválidas e ineficazes" porque o contrato de gravação original com a Next Plateau Records em 1986, não foi assinado por Salt e Pepa, mas por seu produtor, Hurby Azor, e as gravações eram obras feitas por encomenda, o que significa que o direito de rescisão não poderia ser exercido.^[40] Em novembro de 2025, as três integrantes apareceram juntas para serem introduzidas no Hall da Fama do Rock and Roll na categoria de Influência Musical.^[41] Elas falaram sobre sua disputa com a UMG na cerimônia de introdução.^[42]

Em 8 de janeiro de 2026, a juíza distrital Denise Cote indeferiu o caso, escrevendo que os contratos firmados por Salt-N-Pepa "não indicam que as autoras alguma vez possuíram os direitos autorais das gravações sonoras ou que concederam a transferência desses direitos a terceiros".^[43] Em um comunicado, a UMG afirmou que acolheu o indeferimento e "permanece aberta e disposta a encontrar uma solução para a questão".^[44] Representantes de Salt-N-Pepa afirmaram que pretendem recorrer da decisão.^[45]